Diagnóstico de Enfermedades Reproductivas

 

INFERTILIDAD MASCULINA: AZOOSPERMIA Y OLIGOSPERMIA

La fertilidad masculina requiere una eyaculación normal y que la calidad del semen sea correcta. Algunas de las alteraciones más frecuentes que pueden provocar esterilidad son:

• Azoospermia: Es la ausencia de espermatozoides en el semen. Puede ser de dos tipos, secretora, cuando no se producen espermatozoides en los testículos, y obstructiva, cuando se producen espermatozoides en los testículos pero los conductos deferentes están obstruidos.
• Oligospermia: Es la disminución del número y movilidad de los espermatozoides.

Estas alteraciones pueden ser debidas a causas genéticas, entre ellas a la presencia de microdeleciones o deficiencias en el cromosoma Y.

Diagnóstico y metodología: Detección de 20 microdeleciones del cromosoma Y situadas en 20 STSs del brazo largo del cromosoma Y (regiones AZFa, AZFb, AZFc y SRY)

Tiempo de análisis: 3 semanas

Muestra requerida: Sangre, células epiteliales, esperma.

Resultados: Se indicará la presencia o ausencia de las microdeleciones analizadas.

 

INFERTILIDAD MASCULINA: MUTACIONES EN EL GEN CFTR

La existencia de mutaciones en el gen CFTR, principal implicado en el desarrollo de la Fibrosis Quística, puede llevar asociada la aparición de infertilidad masculina. Es la segunda causa más frecuente de infertilidad masculina, tras la originada por microdeleciones en el cromosoma Y.
Por otra parte, el intrón 8 del gen CFTR contiene un tracto de poliT (IVS8-Tn) en el que se han descrito 3 variantes: 5T, 7T y 9T. La variante 5T afecta al splicing del RNA, produciendo la pérdida del exón 9 en el transcripto de mRNA, lo que provoca que la proteína CFTR no sea funcional. Se ha detectado una fuerte asociación entre la ausencia bilateral congénita del conducto deferente (CBAVD) y la variante 5T (IVS8-5T), que ha sido clasificada como una mutación de sintomatología leve con penetrancia incompleta.
El canal transportador de cloro, codificado por el gen CFTR, juega un papel fundamental en la formación de los vasos deferentes de los testículos durante el desarrollo embrionario. Una disminución en la actividad de esta proteína puede llevar asociada la aplasia de los vasos deferentes aún cuando los síntomas de Fibrosis Quística no sean evidentes.

Diagnóstico y metodología: Detección de de las mutaciones del gen CFTR más frecuentes en población española: N1303K, R1162X, W1282X, 3849+10Kb C>T, 621+1G-T, R117H, R334W, R347P, R347H, 2789+5G-A, L206W, 711+1G-T, 712-1G-T, A455E, 1898+1G-T, R1066C, Q890X. Análisis de la región polimórfica IVS8-Tn del gen CFTR

Tiempo de análisis: 3 semanas

Muestra requerida: Sangre, células epiteliales, esperma.

Resultados: Se indicará la presencia o ausencia de la mutación analizada.

 

PREECLAMPSIA; ECLAMPSIA; SÍNDROME DE HELLP; ABORTO ESPONTÁNEO RECURRENTE

 

 

El trastorno de hipertensión durante el embarazo es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad del feto, y en los casos más graves, de la madre gestante.  Entre el 50% y el 70% de estos trastornos ocurre en personas sin historial de hipertensión que desarrollan ésta, así como proteinuria y edemas al cabo de unas 20 semanas de gestación.  Este tipo de desarreglo se denomina Preeclampsia y afecta a aproximadamente el 5% de todos los embarazos.  Se estima que es responsable de entre 35 y 300 casos de muerte neonatal por cada 1000 nacimientos dependiendo de las instalaciones hospitalarias, lo que supone el doble de lo tasa observada en embarazos sin complicaciones de hipertensión.
La Preeclampsia puede abarcar un amplio espectro en la gravedad y aparición de signos clínicos y síntomas.  La forma leve se caracteriza por un cuadro hipertenso leve (con valores de 140/90); proteinuria mínima (<2,0 g/d) y ligeros edemas que no provocan daño orgánico.  En la presentación más severa de la patología se puede observar una hipertensión grave (superior a 160/110); proteinuria pronunciada (>5,0 g/d) y daño en determinados órganos por vasoconstricción sistémica.  Los siguientes síntomas y signos clínicos pueden ser indicativos de Preeclampsia severa:

• Afecciones neurológicas; como dolor de cabeza y confusión.
• Trastornos visuales; por el aumento de la tensión ocular.  Puede darse desprendimiento de retina.
• Dolor abdominal.
• Función hepática anormal, con aparición de hiperbilirrubinemia.
• Proteinuria.
• Oliguria.
• Edema pulmonar.
• Anemia hemolítica microangiopática.
• Trombocitopenia.
• Retraso en el crecimiento fetal.

Si no se detecta a tiempo, la Preeclampsia puede complicarse con el Síndrome HELLP y con aparición de Eclampsia.

El Síndrome HELLP debe su nombre a las siglas en inglés de anemia hemolítica, con elevación de enzimas hepáticos y bajo número de plaquetas (Hemolytic anemia, Elevated Liver enzymes and Low Platelet count).  Esta complicación se da en el 5%-10% de las pacientes con Preeclampsia, que además de los síntomas de ésta, presentan dolor la zona superior derecha del abdomen, nauseas y vómitos persistentes que pueden confundirse con gastritis, colecistitis o hepatitis.  En determinados casos se puede producir la rotura de la cápsula hepática con la formación de un hematoma.

La Eclampsia es la complicación más grave en los casos de hipertensión inducida por el embarazo.  A los síntomas de la Preeclampsia severa habría que añadir la aparición de cuadros de tipo epiléptico o entrada en coma, aunque en algunos casos no se detecta Preeclampsia.  Se piensa que estos síntomas son el resultado de una encefalopatía provocada por la hipertensión.  La aparición de Eclampsia ocurre en aproximadamente el 0,2% de los embarazos y produce la terminación prematura en el 0,1%, y la tasa de mortalidad materna se encuentra entre el 8% y el 36% de los casos de Eclampsia, siendo la principal causa de la muerte una hemorragia intracraneal.

Otro trastorno con consecuencias negativas del embarazo es el Aborto Espontáneo Recurrente.  El aborto espontáneo es la pérdida del feto por causas naturales y ocurre en el 10%-15% de los embarazos y normalmente se produce antes de las 20 semanas de gestación.  El Aborto Espontáneo Recurrente (AER) se define como la verificación de 3 o más abortos espontáneos documentados clínicamente.  Datos epidemiológicos indican que el riesgo de un nuevo aborto después del primer aborto espontáneo es del 24%, pero asciende a un 40% después de cuatro consecutivos.  Se estima que el AER afecta al 0,34% de las mujeres gestantes.

Todos los problemas relacionados con el embarazo que hemos descrito anteriormente se deben a causas que no están del todo dilucidadas y pueden tener un origen multifactorial.  Sí se conocen los factores de riesgo asociados a sufrir alguno de estos trastornos, como la edad de la madre (mayor riesgo en madres muy jóvenes o muy mayores); gestación múltiple; diabetes; enfermedad renal o enfermedades vasculares.  Aunque no se tenga muy claro el mecanismo implicado en estas patologías, si se ha podido observar que una historia familiar de Preeclampsia o Eclampsia es otro factor de riesgo añadido, por lo que se sospecha de la implicación de factores genéticos en estos casos.  Hay estudios que demuestran que mutaciones en determinados genes relacionados con problemas cardiovasculares están relacionadas con una mayor predisposición a sufrir alguno de los trastornos descritos, en concreto dos genes de factores de coagulación (F2 y F5) y uno implicado en la biosíntesis de metionina (MTHFR).

El Factor V de Leiden (F5) es una de las proteínas implicadas en el control de la coagulación sanguínea.  El gen que lo codifica se encuentra en la región 1q23.2-q23.3, tiene un tamaño de 72,31 kb y consta de 25 exones.  De las 42 mutaciones que se conocen en este gen, se ha descrito que la que el cambio de un nucleótido de G por A en la posición 1691 provoca la sustitución de un residuo de arginina por otro de glutamina en el codón 506 (Arg506Gln).  Esta mutación produce una deficiencia en el Factor V que, entre otros efectos, favorece la aparición de complicaciones durante la gestación.

El Factor II o protrombina (F2) también forma parte de la reacción de coagulación de la sangre.  Su gen se localiza en 11p11-q12 y consta de 11,51 kb y 5 exones.  Se han descrito 46 mutaciones, de las que la G20210A que se produce en su región 5’-UTR se ha relacionado con susceptibilidad a padecer trombofilia y trastornos del embarazo.
La enzima 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) juega un papel importante en la biosíntesis del aminoácido metionina.  El gen MTHFR se encuentra en la región 1p36.3.  Presenta un tamaño de 12,7 kb y su parte codificante se distribuye entre 11 exones.  La mayoría de las 33 mutaciones descritas en este gen producen homocistinuria, sin embargo, dos de ellas se relacionan con patologías distintas.  En concreto, la sustitución de un nucleótido de C en la posición 6777 por una T produce el cambio Ala222Val, asociado con enfermedad cardiovascular; por otra parte la mutación Glu429Ala debida a la sustitución de una A por una C en la posición 1298, se ha relacionado con defectos en el cierre del tubo neural durante el desarrollo embrionario.  Ambas mutaciones se han asociado también con problemas durante el embarazo.

Los patrones hereditarios de las distintas mutaciones descritas en relación con las complicaciones en la gestación descritas, no está muy bien definido, ya que presenta características tanto de dominanacia como de recisividad según los casos.  Esta dificultad podría deberse al carácter multifactorial de estos trastornos.

Diagnóstico y metodología: Los servicios de diagnóstico genético que BIOGENETICS ofrece en el caso de las complicaciones durante el embarazo descritas son:

• F5; detección de Arg506Gln en el gen por secuenciación.
• F2; detección de la mutación puntual G20210A en la región 5’-UTR del gen.
• MTHFR; detección de las mutaciones Ala222Val y Glu429Ala por secuenciación.

Tiempo de análisis: 3 semanas

Muestra requerida: Sangre, células epiteliales.

Resultados: Se indicará la presencia o ausencia de las mutaciones descritas en los genes  F5, F2 y MTHFR.

CASOS EN LOS QUE SE RECOMIENDA LA REALIZACIÓN DEL TEST
- Confirmación de diagnóstico clínico.
- Consejo genético.
- Mujeres con antecedentes familiares o personales de Preeclampsia o Eclampsia.
- Mujeres que han sufrido dos o más abortos espontáneos consecutivos.